Prostaglandina

Una prostaglandina es cualquier miembro de un grupo de compuestos del lípido que se sacan enzymatically de ácidos grasos y tienen funciones importantes en el cuerpo de animal. Cada prostaglandina contiene 20 átomos de carbón, incluso un anillo de 5 carbones.

Son mediadores y tienen una variedad de efectos fisiológicos fuertes, como la regulación de la contracción y la relajación del tejido del músculo liso. Las prostaglandinas no son hormonas endocrinas, pero autocrino o paracrino, que interpretan en la localidad moléculas del mensajero. Se diferencian de hormonas en esto no se producen en un sitio distinto, pero en muchos sitios en todas partes del cuerpo humano. También, sus células objetivo están presentes en las cercanías inmediatas del sitio de su secreción (de que hay muchos).

Las prostaglandinas, juntos con el thromboxanes y prostacyclins, forman la clase prostanoid de derivados de ácido graso, una subclase de eicosanoids.

Historia y nombre

La prostaglandina del nombre se deriva de la glándula prostática. Cuando la prostaglandina fue aislada primero del fluido seminal en 1935 por el fisiólogo sueco Ulf von Euler, e independientemente por M.W. Goldblatt, se creyó que era la parte de las secreciones proestáticas. (De hecho, las prostaglandinas son producidas por las vesículas seminales). Se mostró más tarde que muchos otros tejidos secretan prostaglandinas para varias funciones. Las primeras síntesis totales de prostaglandina F y prostaglandina E fueron relatadas por E. J. Corey en 1969, un logro por el cual le concedieron el Premio de Japón en 1989.

En 1971, se determinó que las medicinas parecidas a una aspirina podrían inhibir la síntesis de prostaglandinas. Los bioquímicos Sune K. Bergström, Bengt I. Samuelsson y John R. Vane conjuntamente recibieron el Premio Nobel de 1982 en Fisiología o Medicina para su investigación en prostaglandinas.

Bioquímica

Biosíntesis

Las prostaglandinas se encuentran en la mayor parte de tejidos y órganos. Son producidos por casi todas las células nucleated. Son mediadores del lípido autocrinos y paracrinos que siguen plaquetas, endothelium, uterino y células del mástil. Se sintetizan en la célula de los ácidos grasos esenciales (EFAs).

Un intermedio arachidonic ácido se crea de diacylglycerol vía phospholipase-A, luego trajo al camino cyclooxygenase o al camino lipoxygenase para formar la prostaglandina y thromboxane o leukotriene respectivamente. El camino cyclooxygenase produce thromboxane, prostacyclin y prostaglandina D, E y F. O bien, el camino de la enzima lipoxygenase es activo en leucocitos y en macrophages y sintetiza leukotrienes.

Liberación de prostaglandinas de la célula

Se creyó al principio que las prostaglandinas dejaban las células vía la difusión pasiva debido a su lipophilicity alto. El descubrimiento del transportador de la prostaglandina (PGT, SLCO2A1), que media el consumo celular de la prostaglandina, demostró que la difusión sola no puede explicar la penetración de prostaglandina a través de la membrana celular. También se ha mostrado ahora que la liberación de prostaglandina es mediada por un transportador específico, a saber la proteína de multiresistencia a los medicamentos 4 (MRP4, ABCC4), un miembro de la superfamilia del transportador de la cassette ATP-obligatoria. Si MRP4 es las únicas prostaglandinas de liberación del transportador de las células todavía es confuso.

Cyclooxygenases

Las prostaglandinas se producen después de oxidación secuencial de AA, DGLA o EPA por cyclooxygenases (TIMONEE 1 y TIMONEE 2) y la prostaglandina terminal synthases. El dogma clásico es así:

  • EL TIMONEL 1 es responsable de los niveles de la línea de fondo de prostaglandinas.
  • TIMONEE 2 produce prostaglandinas a través del estímulo.

Sin embargo, mientras el TIMONEL 1 y TIMONEL 2 tanto se localiza en los vasos sanguíneos, estómago y los riñones, los niveles de la prostaglandina son aumentados por el TIMONEL 2 en guiones de la inflamación.

Prostaglandina E synthase

La prostaglandina E (PGE) se genera de la acción de prostaglandina E synthases en la prostaglandina H (PGH). Varia prostaglandina E synthases se ha identificado. Hasta ahora, microsomal prostaglandina E el synthase-1 surge como una enzima clave en la formación de PGE.

Otra prostaglandina terminal synthases

La prostaglandina terminal synthases se ha identificado que son responsables de la formación de otras prostaglandinas. Por ejemplo, los hematopoietic y prostaglandina lipocalin D synthases (hPGDS y lPGDS) son responsables de la formación de PGD de PGH. Del mismo modo, el prostacyclin (PGI) synthase (PGIS) convierte PGH en PGI. Un thromboxane synthase (TxAS) también se ha identificado.

La prostaglandina-F synthase (PGFS) cataliza la formación de 9α, 11β-PGF de PGD y PGF de PGH en la presencia de NADPH. Esta enzima se ha cristalizado recientemente en el complejo con PGD y bimatoprost (un análogo sintético de PGF).

Función

Hay actualmente diez receptores de la prostaglandina conocidos en varios tipos de la célula. Las prostaglandinas ligate una subfamilia de célula revisten receptores siete-transmembrane, G-protein-coupled receptores. Estos receptores se llaman DP1-2, EP1-4, FP, IP1-2 y TP, correspondiente al receptor que ligates la prostaglandina correspondiente (p.ej, los receptores de DP1-2 ligan a PGD2).

La diversidad de receptores significa que el acto de prostaglandinas en una serie de células y tiene una amplia variedad de efectos como:

Las prostaglandinas son potentes, pero tienen un período de vida media corto antes de ser inactivated y emitido. Por lo tanto, sólo envían paracrino (en la localidad activo) o autocrino (afectando a la misma célula de la cual se sintetiza) las señales.

Tipos

Lo siguiente es una comparación de tipos diferentes de la prostaglandina, prostacyclin I (PGI), prostaglandina E (PGE) y prostaglandina F (PGF).

Papel en farmacología

Inhibición

Los ejemplos de antagonistas de la prostaglandina son:

  • NSAIDs (inhiben cyclooxygenase)
  • Los corticosteroides (inhiben phospholipase A2 producción)
  • GOBIERNE 2 inhibidores selectivos o coxibs
  • Las prostaglandinas de Cyclopentenone pueden desempeñar un papel en la inhibición de la inflamación

Usos clínicos

Las prostaglandinas sintéticas se usan:

  • Inducir parto (parto) o aborto (PGE o PGF, con o sin mifepristone, un antagonista de la progesterona);
  • Prevenir cierre de patente ductus arteriosus en recién nacidos con defectos de corazón cyanotic particulares (PGE)
  • Prevenir y tratar úlceras pépticas (PGE)
  • Como un vasodilatador en el fenómeno de Raynaud severo o ischemia de un miembro
  • En hipertensión pulmonar
  • En tratamiento de glaucoma (como en solución oftálmica bimatoprost, un análogo prostamide sintético con actividad hypotensive ocular)
  • Tratar disfunción eréctil o en rehabilitación del pene después de cirugía (PGE1 como alprostadil).
  • Tratar encuadernación del huevo en pequeñas aves
  • Ya que un ingrediente en productos de belleza de crecimiento de la ceja y la pestaña debido a efectos secundarios se asoció con el crecimiento del pelo aumentado

Enlaces externos


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